干扰素治病的作用机制
Howard M.Johnson*,Fuller W. Bazer**,Michael A. Jarpe
干扰素并不是研究人员曾经期望过的那种万灵药,但是它们对各种传染病和某些癌症确实显示了疗效。
1957年,伦敦国家医学研究所的两位研究人员研究发现,当一种病毒侵入动物体内或培养皿里的细胞后,这种侵入活动可干扰另一种无亲缘关系的病毒和它同时引发感染的能力。人们会寄希望于机体内完整的免疫系统去阻止前一种病毒的进一步侵入。那么机体内或培养皿里的细胞怎么会立即获得抵抗后一种无亲缘关系的病毒的呢?
英国的研究人员Alick Isaacs和Jean Lindendeumann证明起决定作用的是受感染细胞分泌的物质。他们顺理成章地把这种物质称为干扰素。Isaacs和Lindendeumann还证明这种因子是一种蛋白质它不直接与病毒发生作用,而是诱导得病的细胞以及与之相邻的细胞去继续制造另一些能阻止入侵病毒复制的蛋白质。
从那时起,无数的研究人员就致力于研究干扰素。他们的研究工作取得了一系列出人意外的结果:例如发现干扰素不是一种单一的分子。干扰素能以不同的形式出现,都能在—定程度上千扰病毒的感染。这些分子又被证明均属于一直在不断扩大的细胞信息素(Cytokines)总科(细胞信息素是把信息从一个细胞带到另一个细胞里去的小蛋白)。此外,干扰素作为一个群体,对于人类的健康来说,其多效性和重要性已超过任何人在50年代所能预料的程度。
干扰素确实能调节免疫系统几乎所有组成部分的活性'其结果是增强了机体对包括细菌、寄生虫以及病毒在内的大多数致病因子侵袭的抵抗能力。干扰素能促进或制止某些细胞的分化(特化)。它们能够抑制细胞分裂,这也许可以在一定程度上说明为什么它们往往能够抑制癌细胞的增殖。最近证明有一类干扰素是为保持几种动物的早孕所必需的。
正因为干扰素具有上述各种引人注目的特性,所以理所当然地已被当作潜在的治疗药剂来进行详细的研究。最初,人们希望它成为射向各种病毒和癌细胞以消除这类疾患而又不损伤健康细胞的魔弹。现在看来,这些愿望是不现实的。尽管如此,这类蛋白质已被食品药物管理局批准用于治疗七种疾病,其中有慢性肝炎,生殖器疣和卡波济肉瘤(皮肤多发性出血性肉瘤)。去年七月有一类干扰素不无夸耀地成了唯一被批准用于治疗多发性硬化症的药物。现在还正在继续研究利用这类蛋白来治疗其他许多疾病,特别是像非何杰金氏淋巴组织瘤和恶性黑素瘤这样的癌症。
同样值得注意的是,科学家们正在开始阐明干扰素的三维结构和查明干扰素及其相关物实现其多种功能所需的重要步骤。搞清楚这些问题题最终将使人们得以生产疗效更大而毒性更小的药物。。对于细胞生物学家来说,这样的研究还能带来额外的收获:阐明另外几种细胞信息素借以调节细胞性的那些分子间的相互作用。
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