互动科普

长期以来，人们认为瘾是学习的一种形式。在过去的几年中，分子生物学家收集了化学方面的证据证明了这一点，并在这个过程中产生了反对使用瘾性药物的新观点。

最近，一些颇为引人注目的研究发现可卡因与谷氨酸盐之间具有亲和力，谷氨酸盐是一种化学神经递质，控制神经细胞间信息的传递，尤其是与记忆密切相关。例如，阿尔伯特·爱因斯坦医学院的Stanislav R. Vovel及其同事发现电刺激大鼠脑海马（这个部位是脑组织的记忆中心并且富含谷氨酸盐），使其恢复到从前对可卡因的依赖性。还有研究者发现：谷氨酸盐活化脑细胞释放多巴胺，这是一种与获得奖赏和心情愉悦时的感受相关联的神经递质。实际上，大脑中的多巴胺反馈回路被认为是瘾性通路。不仅可卡因，所有其它的瘾性药物都参与此通路。谷氨酸盐修饰多巴胺活性这一事实说明脑反馈回路与学习和记忆通路直接相连。

奖赏和记忆系统可能隐藏了成瘾性的秘密，而且它们还成为治疗的障碍。改变脑中这些基本的回路而不搅乱必需的功能是棘手的问题。芬奇卫生大学芝加哥医学院的药理学家Francis J．White说：这就是为什么谷氨酸盐可能与兴奋有关。但是针对这一点，我们还没有搞清楚。2001年9月的一个发现可能对这项研究会起到推动作用。研究人员通过小鼠研究发现了特殊的谷氨酸盐受体即现在已知的mGluR5，它对产生可卡因依赖起着关键性作用。缺乏这种受体的小鼠无论给予多大剂量的可卡因都不会产生依赖性。因为受体的作用具有选择性，所以mGluR5的发现在某种程度意义重大。突变小鼠的饮食与正常小鼠相似，说明缺乏受体的小鼠“天然”反馈没有受到影响，而只有对可卡因的兴趣发生了变化。

Eliot Gardner是美国国家药物滥用研究所的高级研究具，他认为用谷氨酸盐治疗成瘾性存在两个主要障碍。首先要了解哪些谷氨酸盐受体与成瘾性相关。(即使mGluR5与人类的可卡因依赖相关，但它并不是唯一对成瘾性有显著性影响的受体。）第二个问题是谷氨酸盐无所不在。Gardner说：在全脑的许多通路中都可以找到谷氨酸盐，这些通路作用于许多人不想操纵的行为过程和心理过程。将来研究人员需要找到精确导向到特定脑通路中的运载系统，而不干扰其它使用谷氨酸盐做为神经递质的通路。

有趣的是，谷氨酸盐的研究使行为疗法这种老式的非药物学方法受到重视。得克萨斯大学西南医学中心的著名分子生物学和成瘾性专家Eric J. Nestler说，一种最有前途的疗法是人们忘掉生活中的各种瘾性，重新学习要做的新东西。或者药物疗法能够与“说教疗法”相结合降低复发率。他说：“强大的生物学作用可以导致成瘾性。如果我们研发的药物疗法能够引导这种生物学作用，就可以使人们更易于接受其他疗法，例如行为疗法。而实际上两种治疗方法都必不可少。”

治疗药物滥用的药物

人们越来越热衷于探求瘾性治疗方案。Franeis Voaai是美国国家药物滥用研究所(NlDA)治疗研发部主任，他说NIDA正在进行60多种治疗可卡因和鸦片依赖化合物以及一些安非他明的临床实验。除了一些对谷氨酸盐和多巴胺起作用的复合物，研究人员还着眼于其他研究对象。据Vocci讲：封闭应激激素作用的化合物能够有效地对抗鸦片、可卡因、安非他明和酒精的成瘾性，这意味着针对所有瘾性药物的作用机制设计靶向药物很有前景。

【杨奎 郭蕾/译 秦致/校】