互动科普

癌症的病毒疗法

一种称为病毒治疗的新技术，采用“以毒攻毒”，用病毒去攻克癌症。

撰文/Dirk M. Nettelbeck和David T. Curiel

病毒是自然界最阴险的一种东西。它们无形的传播着，附着在细胞表面、输入它们的基因，并选择细胞的基因复制和蛋白质制造机制，将自己复制数十亿份。

用病毒拯救癌症患者？

如何将病毒导向目标细胞？

其他病毒治疗策略

病毒冶疗学家最终可能以结合转导目标和转录目标的策略，来保证病毒只杀死肿瘤而非正常细胞。比如，基因工程的含有制造黑色素酶启动子的腺病毒在正常黑素细胞中也能复制，因此这类腺病毒自己也可能造成褪色斑点。原本设计与肿瘤细胞表面受体相结合的腺病毒仍然能够侵袭一小部分健康细胞。但是，通过改变使其具有几种故障安全机制的病毒，其损害正常细胞的可能性也预计较小。然而目前还没有结果可以证明这些方法的结合能使病毒更容易成为目标。

靶向病毒治疗更进一步的策略是针对癌症最大的特点之一：肿瘤细胞在失控状态下进行分裂和再分裂的能力。健康细胞能够制造作为细胞分裂自然制动器的蛋白，特别是成视网膜细胞瘤(Rb)和p53蛋白。然而，当细胞癌变时，会对任何一种这类蛋白编码的基因发生突变或失去活性。某些病毒，包括腺病毒，通过制造粘附于Rb或p53并使之失活的蛋白来干扰正常细胞的制动机制。它们这样做是因为它们仅能在准备分裂的细胞内复制。

一些研究小组或生物技术公司已经通过基因工程培养了不能制造Rb或p53阻断剂的腺病毒。制造这些阻断剂的正常细胞通过安置细胞分裂制动器而使这些病毒的复制停止。但这些病毒将在Rb或p53蛋白已丧失能力的细胞(癌细胞)中复制并杀死细胞Curiel正计划使H1这种途径对卵巢癌进行临床试验。

研究人员还给治疗用病毒提供可使感染细胞对化疗具有独特敏感性的基因。这项技术包含了对一种能够将无毒前体、或“前药”转变成有毒化疗的酶进行编码的病毒基因的拼接。在2002年报道的一个例子中，华盛顿大学的Andre Lieber及其合作者设计了一种携带某种基因的腺病毒，此基因对能够将无毒前药转变成抗癌复台物喜树碱和5-氯尿嘧啶的酶进行编码。科学家通过基工程制造了该病毒，以便于它们能够只在分裂活跃的细胞如癌细胞中制造这种酶。当把病毒和前药注射入带有人类结肠或宫颈癌细胞的老鼠体内时，他们发现病毒出现了复制井扩散到了肿瘤内。

这些“灵巧”的病毒治疗是未来的先锋。但是医生还需要在患者体内追寻病毒治疗的活性，以便对这种方法的有效程度进行最佳的评估并进行更进一步的改善。病毒治疗学家正在与放射学家合作，建立新的成像技术以便更容易地测量一种病毒治疗复制的有效程度。

成像方法包括向病毒或病毒感染的细胞内插入一种能控制示踪剂分子生产的基因。示踪剂可以是能被直接观察到的荧光蛋白质，也可以是易于与通常用于反射性成像技术中的反射性核素结合的一种蛋白质。荧光蛋白质对那些通过内窥镜而容易接近、能够直视的癌症(如喉癌)具有最佳的效果。医生可以从内窥镜中通过寻找荧光而精确地看到病毒，也因此知道癌细胞在什么地方。但是迄今为止这种方法对不能杀死细胞的病毒最有效。尽管如此我们确信这种复杂的成像技术将使科学家能够从未来病毒治疗的临床试验中得到更有意义的结论。

1995年南加州大学医学院的基因治疗先驱W. French Anderson，在本杂志上预测“到2000年，标定特殊细胞的早期注射载体将出现在临床试验中。”这些试验，包括一些他当时不可能想象到的试验，都已按时开始。我们展望，在21世纪的医学中．治疗用病毒将起到重要的作用。

【王伟／译周松／校】