近日，全球生物技术最权威的媒体 GEN（Genetic Engineering and Biotechnology News）发布了“2019 年全球 10 大基因编辑公司”，该榜单包括了基因编辑领域的 5家上市公司和 5 家非上市公司。其中，上市公司按照 2018 年的收入进行排名，包括来自产品或销售服务以及合作和研发活动，非上市公司根据所披露的筹集到的总资本进行排名。
目前使用的基因编辑有三种主要类型：锌指核酸酶（ZFN）、转录激活因子样效应核酸酶（TALEN）、定期聚集的短回文重复序列（CRISPR）。所有这三种类型都针对特定的 DNA 序列，从基因中切除这些序列。ZFN 是最古老的基因编辑方法，可追溯到20世纪90年代。这是基因编辑的唯一方法，直到 2009 年发现 TALEN 方法，提供更具体的DNA序列靶向。
基因编辑技术发展的元年可以说是在 2012 年，因为这一年发现了CRISPR。CRISPR 被认为是最准确、最有效、最快速和最简单的基因编辑工具，它使科学家能够比以往更精确地编辑或修改几乎任何生物体的基因组。过去几年以来，“CRISPR”一词不断在各种科学和非科学界引起轰动。近日，全球生物技术最权威的媒体 GEN（Genetic Engineering and Biotechnology News）发布了“2019 年全球 10 大基因编辑公司”，该榜单包括了基因编辑领域的 5家上市公司和 5 家非上市公司。其中，上市公司按照 2018 年的收入进行排名，包括来自产品或销售服务以及合作和研发活动，非上市公司根据所披露的筹集到的总资本进行排名。相较于 2018 年的榜单，我们依旧可以在 2019 年榜单中看到与 CRISPR“三大先驱”张锋、Jennifer Doudna、Emmanuelle Charpentier 相关的公司身影。有所变化的是，由Emmanuelle Charpentier 联合创立的 CRISPR Therapeutics 因收入表现跌出 TOP5 上市公司榜单，而由 CRISPR Therapeutics 与拜耳成立的合资企业 Casebia 则登上了 TOP5 非上市公司榜单。
#1. Sangamo Therapeutics
成立时间：1995年
2018年收入：8445.2万美元
Sangamo Therapeutics是一家通过基因编辑技术开展临床阶段药物研发的公司，专注于锌指蛋白技术（ZFP）的研究开发和商业化。该公司是全球应用锌指蛋白技术最广泛的公司，开展了一系列临床阶段的人类疾病治疗。基于基因治疗的多平台方法，包括基因治疗、基因组编辑、细胞疗法、基因调控等，Sangamo在血友病、血红蛋白病、中枢神经系统疾病、艾滋病等领域布局产品管线。Sangamo2018年的收入比2017年的3656.7万美元增加了一倍多，这归功于与Kite（吉利德公司）和辉瑞公司的合作。最近，Sangamo的研究人员专注于使用锌指核酸酶（ZFNs）增强基因组编辑。7月29日，Sangamo团队在《Nature Biotechnology》杂志上发表文章称，设计ZFN结构内的两个关键功能区，即调节识别DNA的锌指阵列的结合亲和力，并减慢Fok1切割结构域的催化速率。可以组合这两种互补的方法，以实现接近100％的目标修饰而没有可检测的脱靶。今年3月，Sangamo团队在《Nature Communications》杂志上报道称，通过一系列蛋白质改造工作，开发出新的ZFN结构。这些改造包括颠倒DNA结合结构域和核酸酶结构域的顺序，以及运用新的接头（linker）跳过相邻锌指之间的碱基。通过这种结构多样化的策略，他们试图大幅度提高ZFN的靶向精确度。
#2. Horizon Discovery Group
成立时间：2005年
2018年收入：5870万英镑（7118.6万美元）
Horizon Discovery总部位于英国剑桥，其技术核心是基因编辑技术，至今已经有超过十年的基因编辑经验，从早期的rAAV技术到ZFN以及近几年火热的CRISPR技术，Horizon都有专利授权。Horizon Discovery公司2018年收入比2017年增长了68％。这一增长也归功于其最近的合作：Celyad正在开发第一个非基因编辑的同种异体CAR-T临床项目，使用Horizon Discovery的SMARTvector™短发夹RNA（shRNA）技术平台。2018年，AstraZeneca采用了Horizon Discovery的Edit-R crRNA文库作为其功能基因组学发现平台的一部分。而Biocartis的Idylla™微卫星不稳定性（MSI）分析得到了Horizon Discovery开发的细胞系衍生参考标准的支持。
#3. Editas Medicine
成立时间：2013年
2018年收入：3197.7万美元
Editas Medicine总部位于美国马萨诸塞州，创始人之一是CRISPR领域的“大神级人物”张锋。该公司正在开发基于CRISPR/Cas9技术专利的基因组编辑平台，致力于通过改变患者的致病基因来治疗相应的疾病。目前，该公司已建成一个多样化的管线，包括针对眼睛疾病、肌肉疾病、血液疾病、肺病、肝病和癌症的产品。由于与Beam Therapeutics、Juno Therapeutics（去年被Celgene收购）、特别是Allergan的合作，Editas2018年在合作和其他研发的收入从2017年的1370万美元翻了一倍多。Editas和Allergan于4月份宣布在2019年下半年开始对患者进行体内CRISPR的首次临床试验。这项工作也是Cynthia Collins的首要任务，她于今年3月份被任命为临时首席执行官，8月6日被任命为常任总裁兼首席执行官。
#4. Intellia Therapeutics
成立时间：2014年
2018年收入：3034.4万美元
Intellia Therapeutics总部位于美国马萨诸塞州，专注于利用生物工具CRISPR/Cas9系统开发专有的、有潜力的治愈疗法。作为Editas Medicine最强大的竞争对手，Intellia获得了CRISPR先驱之一的女科学家Jennifer Doudna授权的相关知识产权。Intellia与诺华和Regeneron Pharmaceuticals的合作，使其公司收入增长从2017年的2611.7万美元增加了16.5％。同时，Intellia和Regeneron（2016年启动的一项合作）在Intellia-led NTLA-2001项目上进行合作。2018年12月，Intellia扩大了与诺华公司的细胞疗法合作，包括眼部干细胞 （诺华公司为此向Intellia支付了1000万美元），并获得了对诺华公司LNP库的扩大使用权。
#5. Precision BioSciences
成立时间：2006年
2018年收入：1088.3万美元
Precision BioSciences总部位于美国北卡罗来纳州，致力于开发新一代基因组编辑技术平台ARCUS在癌症免疫疗法、遗传疾病和食品领域的应用。在癌症免疫疗法领域，该公司的目标是通过基因组编辑技术，在CAR-T或TCR细胞疗法中切除导致患者免疫系统攻击供体T细胞和导致供体T细胞攻击患者健康组织的基因，让癌症患者可以使用健康供体生成的T细胞疗法，不再局限于依靠患者本身的T细胞。Precision BioSciences自今年4月1日完成首次公开IPO以来，已开始在PBCAR0191的 I / IIa期试验（NCT03666000）中进行患者给药。PBCAR0191是该公司与Servier一起开发的首个基因编辑的同种异体抗CD19 CAR T-细胞产品。7月，Precision在北卡罗来纳州达勒姆建立了高级治疗制造中心（MCAT）。该公司称这是目前美国第一家符合cGMP标准的内部制造工厂，专门用于基因组编辑的现成CAR-T细胞疗法。在完成调试、鉴定和验证后，MCAT将在第四季度开始cGMP生产。
#1. Casebia
成立时间：2016年
募集资金总额：3亿美元
Casebia是CRISPR Therapeutics与拜耳成立的一家对半持股的合资企业，旨在利用基因编辑技术开发血液疾病和自身免疫、代谢和先天性心脏病的治疗方法。Casebia成立之时，拜耳同意在未来五年内向CRISPR Therapeutics支付至少3亿美元的研发投资，另外还有3500万美元现金用于购买CRISPR Therapeutics的少数股权。上个月在2019年国际血栓形成和止血学会大会上，Casebia首席科学家Alan Brooks博士报告了一种基因编辑方法的研究，该方法通过使用CRISPR-Cas9在小鼠中显示稳定的、可滴定的因子VIII表达，来管理治疗血友病a的因子VIII的产生。
#2. Poseida Therapeutics
成立时间：2014年
募集资金总额：2.265亿美元
Poseida Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，旨在将一流的非病毒基因工程技术转化为能拯救生命的治疗手段，从而用于治疗各种疑难疾病。公司正在独立研发一种自体和同种异体CAR-T（候选产品，该产品可以治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤以及一些罕见遗传病）。今年4月，Poseida宣布完成1.42亿美元C轮融资，由诺华出资7500万美元领投。Poseida表示，利用这笔资金全面推进目前进行的CAR-T计划，包括罕见遗传病的基因疗法。今年5月，Poseida获得了FDA对其CAR-T候选药物的孤儿药指定，该药物名为P-BCMA-101，用于复发和/或难治性多发性骨髓瘤(r/rMM)。
#3. Beam Therapeutics
成立时间：2018年
募集资金总额：2.22亿美元
Beam Therapeutics是首个利用CRISPR单碱基编辑技术开发全新疗法的公司，由张锋、David Liu以及J. Keith Joung三位CRISPR领域的“大神级人物”共同创立。公司在成立之初就宣布完成8700万美元的A轮融资。今年3月，公司又宣布完成1.35亿美元B轮融资，资金将用于推进下一代CRISPR技术的开发，扩大在碱基编辑技术方面的领导地位，并将产品管线推向临床开发。5月，Beam和日本生物技术公司Bio Palette宣布了一项关于各自基础编辑知识产权(IP)的独家交叉许可协议。同时，Beam还通过多个平台为哈佛大学、Broad Institute、MIT和Editas Medicine提供技术授权。
#4. Synthego
成立时间：2012年
募集资金总额：1.58亿美元
Synthego总部在加州硅谷，是一家为科学家和研究人员提供基因工程细胞的公司。该公司由 Paul Dabrowski 和 Michael Dabrowski 兄弟二人创立，在正式进入生物科学领域之前，他们曾就职于埃隆•马斯克创立的 SpaceX公司。在登上福布斯2019年估值10亿美元创业公司排行榜前一个月，Synthego宣布了爆炸性消息——推出了Gene Knockout Kit v2。该试剂盒旨在通过利用新的生物信息学驱动的多指导策略来确保基因敲除，该策略使用多达三个针对同一基因的修饰的sgRNA。Synthego表示，这套设备将使科学家在优化CRISPR实验时避免多次反复试验，从而加快研究速度。2018年10月，Synthego完成了由Founders Fund牵头的1.1亿美元C系列融资，筹集了总资本的三分之二以上。
#5. Inscripta
成立时间：2015年
募集资金总额：1.345亿美元
Inscripta是一家基因编辑技术公司，总部位于美国科罗拉多州，致力于创造革命性的基因编辑技术和工具，为人类的食品、燃料和医疗等带来变革。在2019年的合成生物学：工程、进化与设计（SEED）会议上，Inscripta首次公开展示了其基于CRISPR的最新技术，该技术旨在以前所未有的规模实现多路可跟踪的细胞编辑。该公司基于前沿的CRISPR基因编辑原理，开发一类CRISPR酶类家族（称为MADzymes），可为研究人员和商业合作伙伴专门定制所需的核酸酶，以及全套基因编辑配套工具（软件、仪器和试剂等），这些工具将大大提高基因编辑的速度和效率。今年4月，Inscripta宣布，在2018年的8550万美元C轮融资的基础上，又新增了2000万美元融资，使本轮融资总额达到1.055亿美元。[1] Top 10 Companies Leveraging Gene Editing in 2019[2] Top 10 Companies Leveraging Gene Editing in 2018 [3] 5 Top Gene-Editing Stocks for 2019[5] GEN盘点： 全球十大基因编辑企业，CRISPR“三大先驱”均在列
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