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有望根治过敏?(中)

《科学世界》  发表于 2018年05月21日

对食物过敏的治疗,人们的观念还需要转变

关于食物过敏的治疗,人们的观念还没有完全转过来。以往防止食物过敏,只能够完全不接触过敏食品。因为只要过敏抗原不进入体内,就不会产生变态反应。

但是最近,人们认为摄入适当量的过敏食物对预防和治疗食物过敏很有效。这种观念正在普及,原因是20152月在英国进行了大规模的对5年内食物过敏的调查。根据其报告结果发现,初生儿从411个月开始定期吃5年花生的儿童组比同一时期内完全不吃花生的儿童组对花生的过敏比例低很多。

因此,日本国内的部分医疗机构就开始了给患者大胆使用引起过敏的食物来治疗对该种食物的变态反应,称为“口服免疫治疗”。

口服免疫疗法就是给患者服用对他引起过敏的食品(抗原),但量控制在不引起他的变态反应为限,并慢慢增大食品的量的方法。从2007年正式开始口服免疫疗法的日本神奈川县立医疗中心的栗原和幸部长说:“这种疗法还不普及,但在慢慢地被人们接受之中。”

为了治疗儿童的食物过敏,栗原部长等正全力投入到口服免疫疗法中的快速法研究中。这就是让患者以每天5次的高频度摄入过敏的食品(抗原),慢慢增大食品的量,经过23周之后让患者一次摄入目标量(例如鸡蛋160克、牛奶200毫升等)。由于在治疗中有引起变态反应的可能,所以要住院治疗,其效果很好。接受治疗的患者90%以上都能够摄入目标量。但是,如果出院后隔一段时间不吃,治疗效果消失的比例较高。所以为了保持治疗效果,出院之后还需要保持某种程度地摄入该种食物。栗原部长说:“这种疗法并非是根治过敏的疗法,但是,对于少量摄入就会产生变态反应的重度患者而言,可以说是一种消除不安的重要疗法。”

当然,对轻度变态反应的患者,在快速法之外还有在家中用半年以上时间逐渐增加抗原摄入的方法。但是任何一种方法都不能避免在治疗中引起变态反应的风险。栗原部长说:“摄入含有抗原的食物总是危险的,这样的治疗必须在医生的指导下进行。”

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图1. 对鸡蛋过敏的口服免疫疗法(快速法)的实施例子

栗原部长等实施的口服免疫疗法的快速法中的3个例子。在这种疗法中,让患者以每天5次的高频度摄入过敏的食物,慢慢增大食物的量,经过2~3周之后让患者一次摄入目标量。这种疗法也不能避免在治疗中引起变态反应的风险。当稍有症状出现时,就必须暂时减少摄入量,然后再增加。图中间或有减少摄入量的时段,是因为那时有荨麻疹等变态反应症状出现的缘故。这种疗法需要住院,以应对变态反应的出现。接受治疗的患者90%以上都能够摄入目标量。注意,图的纵轴是以10倍为等间隔的对数轴。

 


食物过敏的原因在皮肤上?

要是多吃可能会引起过敏的食物就能够变成不发生过敏的体质,那么究竟为什么会产生致敏呢?最近的研究表明:致敏并非是当食物的成分进入嘴里导致的,而可能是因为食物的成分侵入了人体的“屏障功能”较差的皮肤上引起的。实际上,大多数对食物过敏的儿童同时患有特应性皮炎等,皮肤的防止异物侵入的“屏障功能”处于不良状态。栗原部长说:“对患有特应性皮炎的婴幼儿要提高他们皮肤的屏障功能,这对于防止他们对食物过敏是非常重要的。”

以往人们认为,为了预防对食物过敏的婴幼儿形成致敏,当他们还没有成长到一定年龄的时候,不应该让他们吃诸如鸡蛋和牛奶等过敏性食物。如在2000年,美国儿科学会公布了如下的指南:有过敏家族史的家庭,容易产生变态反应的婴幼儿,应该推迟摄入鸡蛋、花生等容易引起过敏的食物。但是最近几年,人们明白了这样并不能够预防食物过敏。因此,在2008年,美国儿科学会认为推迟摄入容易引起过敏的食物能够预防食物过敏的根据不充分,撤回了2000年公布的指南。

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图2. 特应性皮炎患者的皮肤

特应性皮炎患者的角质层的结构是杂乱的,使得抗原很容易侵入。一旦变态反应发生就会引起瘙痒,而挠痒使得皮肤的结构受到更加严重的破坏。在这样的皮肤内部,抗原递呈细胞会上升到皮肤表层附近抚平突出部分,与过敏相关的细胞都汇集在皮肤表层,即处于对抗原反应敏感的状态。

 


特应性皮炎的原因也逐渐清楚

关于引起皮肤发炎的变态反应即特应性皮炎的发病机制也开始逐渐明确,人们发现它与保护皮肤功能的蛋白质“聚角蛋白微丝”(filaggrin)有关。这是因为发现30%左右的患者的聚角蛋白微丝基因有异常,并且,即使是聚角蛋白微丝基因正常的人,特应性皮炎患者的皮肤细胞制造的聚角蛋白微丝的量也是很少的。聚角蛋白微丝分布在皮肤的表层(角质层)上的细胞(角质细胞)周围,使得层状的角质细胞的排列保持正常。当聚角蛋白微丝发生异常或者量减少时,角质细胞的排列杂乱,这种状态容易让异物侵入并产生变态反应(防御功能降低)。炎症产生之后,由于挠痒等使皮肤再次受伤,异物更容易侵入。这样的恶性循环是引起特应性皮炎的开端。

关于特应性皮炎的发病机制还有很多不明之处,目前还没有有效的根治方法。但在2013年,有动物实验的报告说,发现能够提高聚角蛋白微丝的量的化学物质,对特应性皮炎有疗效。将来这样的药剂一定会出现,成为有可能根治特应性皮炎的良药。


(本文发表于《科学世界》2016年第5期)



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